28 天经口毒性试验是食品安全毒理学评价中的亚慢性毒性试验。它通过实验动物连续 28 天经口接触受试物，观察短期重复暴露产生的毒性效应，旨在了解受试物的作用靶器官与剂量-反应关系，并估计未观察到有害作用剂量（NOAEL）和最低观察到有害作用剂量（LOAEL）。GB 15193.22-2014《食品安全国家标准 28 天经口毒性试验》规定了该试验的基本方法与技术要求的国家标准，由国家卫生健康委员会归口。

一、试验目的与适用范围

本试验适用于评价食品添加剂、食品接触材料及制品、污染物、新型食品成分等物质的短期毒性作用。通过连续染毒与系统观测，可为受试物经口安全性作出初步评价，并为更长期毒性和慢性毒性试验的剂量、观察指标与毒性终点选择提供参考。

二、剂量设计与给予方式

试验至少设 3 个受试物剂量组和 1 个对照组。最高剂量应引起动物毒性反应而不引起死亡或严重毒性；最低剂量应不出现可观察到的毒性效应，以便找出 NOAEL；中剂量介于二者之间，可出现轻度毒性效应。对照组除不接触受试物外，其余处理均与剂量组相同。

受试物可通过灌胃或掺入饲料、饮水的方式给予，连续 28 天。当使用溶媒配制时，首选水，其次为植物油，不溶者可使用羧甲基纤维素、淀粉等配成混悬液。

三、观测指标体系

观测指标覆盖一般状况与多系统：每日观察动物的一般健康、行为及死亡情况；定期测量体重、记录食物与饮水消耗量；开展血液学检查（如红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数及分类）；检测血生化指标（如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素、肌酐、血糖、总蛋白、白蛋白等）；进行尿液常规检查；试验结束时称量主要脏器绝对重量与相对重量，并对心、肝、脾、肺、肾等器官开展组织病理学检查。

四、与急性毒性试验的区别

急性经口毒性试验为单次大剂量、短期观察，核心输出是 LD50；28 天试验为重复染毒、长期观测，能够反映受试物的蓄积效应、靶器官损害及剂量-反应关系，二者在评价维度上互为补充。

五、企业合规价值

对食品添加剂、新型食品成分及食品接触材料，28 天经口毒性试验是安全性评价的重要组成。依据 GB 15193.22-2014 出具的试验数据，可用于新食品原料申报、添加剂安全评估及产品风险管控，并为后续慢性试验设计提供依据。

同时，规范的 28 天试验数据有助于企业在配方迭代阶段早期识别潜在风险，降低后期研发与合规成本。

六、结果评价与 NOAEL 估算

试验结束后，应综合临床观察、血液学、生化、病理等结果进行数据整理与统计学分析。通过剂量-反应关系初步评价受试物的靶器官与蓄积毒性，并估算 NOAEL 与 LOAEL。当高剂量组出现明确的组织病理学改变，而低剂量组未见相应效应时，即可在低、中剂量之间界定 NOAEL。该结果直接服务于受试物经口安全性的初步判定，并为慢性毒性试验的剂量选择提供科学依据。

对于需要观察可逆性的受试物，标准允许设置卫星组并在停药后继续观察，以判断毒性效应是否可恢复。这一设计为评价受试物的长期安全边际提供了补充信息。

常见问题（FAQ）

问：28 天试验主要得到什么结果？答：主要得到 NOAEL 与 LOAEL，并初步确定受试物的靶器官与剂量-反应关系，为安全性评价提供依据。

问：需要设几个剂量组？答：至少设 3 个受试物剂量组和 1 个对照组，最高剂量引起毒性反应但不致死，最低剂量无可见毒性。

问：检测哪些指标？答：包括一般健康观察、体重与摄食、血液学、血生化、尿液分析及主要脏器的重量与组织病理学检查。

问：和急性经口毒性试验有何不同？答：急性为单次大剂量、短期观察确定 LD50；28 天为重复染毒、长期观测，关注蓄积与靶器官损害。

问：这个试验由谁归口管理？答：GB 15193.22-2014 为食品安全国家标准，由国家卫生健康委员会归口，是食品毒理学评价的权威依据。

延伸阅读

• 食品毒理学评价

• 食品急性经口毒性试验 

• 亚慢性毒性试验 

中科检测具备食品毒理学检测能力，可依据 GB 15193.22-2014 开展 28 天经口毒性试验并出具合规报告。如需了解食品原料安全评价方案，可联系中科检测技术工程师获取针对性建议。