一、背景与适用对象

90天经口毒性试验（亚慢性毒性试验）是依据 GB 15193.13-2015《食品安全国家标准 90天经口毒性试验》开展的重复染毒安全性评价，用于观察实验动物在 90 天经口暴露下出现的毒性效应、靶器官与可逆性，初步确定未观察到有害作用水平（NOAEL）。该标准与国际上 OECD 408（重复剂量 90 天经口毒性试验）技术框架基本一致。

该试验主要适用于以下对象：其一为食品相关产品，包括食品接触材料、食品添加剂及食品用原料的安全性评价；其二为新食品原料与保健食品原料的申报资料准备；其三为消毒剂、农药等需经口暴露安全性论证的产品。对需在人体长期或反复摄入场景下使用的物质，90 天经口毒性数据是危害识别与剂量-反应关系建立的核心依据。

二、检测项目与指标

GB 15193.13-2015 要求以大鼠（或犬）为受试动物，雌雄各半，设置至少 3 个剂量组与 1 个对照组，连续经口染毒 90 天。主要检测项目、指标与方法要点如下表所示。

实验动物一般选用 SPF 级 SD 大鼠，4～6 周龄，入设施后检疫适应 ≥ 5 天，随机分组并编号；主试验每组 10 只/性别，卫星组 5 只/性别。大体解剖需称量脑、心脏、胸腺、肾上腺、肝、肾、脾、睾丸、附睾、子宫、卵巢等脏器绝对重量并计算脏器系数；组织病理镜检覆盖脑、垂体、甲状腺、胸腺、肺、心、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠、胰腺、肠系膜淋巴结、卵巢、子宫、睾丸、附睾、前列腺、膀胱等器官。

三、检测方法要点

试验采用经口灌胃方式，每日固定时间给药 1 次，连续 90 天；每周记录体重、摄食量并计算食物利用率。中期卫星组于染毒 45 天处死采样，用于评价中期血液学与生化变化；恢复期组于 90 天染毒结束后停药，继续观察 28 天，以判断毒性效应是否可逆。

每日进行临床观察，记录中毒体征、程度、持续时间与死亡情况。血液学、血生化与尿液检查按上表在项目节点完成，眼科检查在试验前与结束时对高剂量组及对照组进行。大体解剖对所有动物实施，脏器称重后计算脏/体比值；组织病理对高剂量组与对照组全面镜检，如发现病变则向低剂量组延伸。

数据处理采用方差分析比较各剂量组与对照组均数，分类数据采用卡方检验、秩和检验等方法；结合行为、生理与病理学变化评估毒性作用程度，得出 LOAEL 与 NOAEL，为慢性毒性试验剂量设计与人体健康指导值提供依据。

四、企业合规与建议

企业在准备 90 天经口毒性试验时，应明确受试物的溶解性与适宜赋形剂，避免因溶媒选择不当引入干扰；灌胃体积须符合标准上限，油性液体不超过 4 mL/kg 体重。申报新食品原料、食品添加剂或消毒剂时，该项数据通常与遗传毒性、致畸性等试验配套提交，建议提前规划试验序列与周期。

对理化性质特殊（如难溶、易挥发、刺激性）的受试物，应预先与检测机构确认发生、配制与给药方案，必要时增设溶媒对照组。报告须包含剂量设计依据、临床与病理原始数据、统计分析与 NOAEL 结论，以满足食品安全风险评价与登记资料的技术评审要求。

五、中科检测能力

中科检测具备食品及化学品毒理学安全性评价相关检测能力，可依据 GB 15193.13-2015 开展 90 天经口毒性试验，覆盖剂量设计、经口灌胃、血液学与生化检测、尿液与眼科检查、大体解剖及组织病理全流程，并提供 NOAEL 判定与合规报告，支撑食品相关产品、新食品原料、消毒剂等的安全性评价与登记申报需求。

六、常见问题（FAQ）

90 天经口毒性试验与 28 天经口毒性试验有何区别？两者均属亚慢性重复染毒评价，但暴露时长不同。28 天试验用于较短周期毒性筛检，90 天试验因暴露更长，可检出蓄积性与渐进性毒性、明确靶器官并得出 NOAEL，是多数食品原料、添加剂与消毒剂申报的常规要求。

NOAEL 在安全性评价中有什么含义？NOAEL（未观察到有害作用水平）指在试验设定的各剂量组中，未引起可识别有害效应的最高剂量。它是推导人体每日允许摄入量（ADI）与暂定人体健康指导值的毒理学基础，直接由 90 天试验的剂量-反应关系确定。

90 天经口毒性试验一般需要多少周期？试验本身为连续 90 天染毒，叠加动物检疫适应（≥ 5 天）、中期卫星采样（45 天）、可选 28 天恢复期与病理报告编制，从接样到出具报告通常需 4～5 个月，具体视是否设置恢复期及病理工作量而定。

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